T细胞受体或可维持调节性T细胞的功能
http://www-bioon.qiniudn.com/tm/UploadFiles/201501/2015010922502065.png 2015年1月12日 讯 /生物谷BIOON/
T细胞在免疫系统中起着重要的作用，其可以破坏外来病原体并且控制机体的免疫反应，每一个T细胞都会在细胞表面有自身特殊的T细胞受体（TCR），而这种受体仅可以识别一种特殊的物质，当许多T细胞被产生时，其表面的TCR就会识别并且破坏一些未经过机体检查的内源性细胞；为了保护机体，大部分这种自体反应的细胞都会在其成熟之前被破坏。
而这些自体反应的细胞中的一小部分会被选作成为调节性的T细胞（Treg），这些免疫系统的守卫在抑制机体过度免疫反应上扮演着重要的角色；目前科学家们知道Treg需要识别内源性物质的受体来适当地发育，但他们对于接下来Treg细胞的举动却知之甚少。
近日，一篇发表于国际杂志Immunity上的研究论文中，来自德国的研究人员通过研究表明，T细胞的受体可以确保调节性T细胞的功能，研究人员对遗传修饰的小鼠进行实验，在特定时间点对成熟Treg的T细胞受体进行失活，随后监测TCR缺失的细胞的表现。
研究结果显示，缺失细胞受体的Treg并不能够行使保护的功能了，而且对着细胞不再复制，Treg的“存储库”水平也在明显下降；研究者表示，Treg的两种重要的中央分子特性，即Foxp3蛋白的产生及DNA的特殊化学改变在缺失性的T细胞中依然存在。如果没有T细胞受体，Treg细胞的外形虽然依然清晰可以识别，但其却失去了一大部分细胞身份，同时其也会失去抑制过度免疫反应的能力。
研究者指出，Treg细胞需要同外界环境进行持续接触来发挥正确的功能，本文研究中，研究者揭开了抑制机体过度免疫反应的分子机制，相关研究具有重要的意义，比如有益于减弱在过度免疫反应中对Treg细胞的控制，从而为开发治疗癌症等相关疾病的新型疗法提供帮助。
（转载自生物谷Bioon.com 原标题：Immunity：T细胞受体或可维持调节性T细胞的功能 2015-01-12 10:17）本文系生物谷原创编译整理，欢迎转载！转载请注明来源并附原文链接。谢谢！http://www-bioon.qiniudn.com/tm/UploadFiles/201501/2015010922495328.pngdoi:10.1016/j.immuni.2014.10.012
Continuous T Cell Receptor Signals Maintain a Functional Regulatory T Cell Pool
J. Christoph Vahl1113, Christoph Drees13, Klaus Heger, Sylvia Heink, Julius C. Fischer, Jelena Nedjic, Naganari Ohkura, Hiromasa Morikawa, Hendrik Poeck, Sonja Schallenberg, David Rieß, Marco Y. Hein12, Thorsten Buch, Bojan Polic, Anne Schönle, Robert Zeiser, Annette Schmitt-Gräff, Karsten Kretschmer, Ludger Klein, Thomas Korn, Shimon Sakaguchi, Marc Schmidt-Supprian
Regulatory T (Treg) cells maintain immune homeostasis and prevent inflammatory and autoimmune responses. During development, thymocytes bearing a moderately self-reactive T cell receptor (TCR) can be selected to become Treg cells. Several observations suggest that also in the periphery mature Treg cells continuously receive self-reactive TCR signals. However, the importance of this inherent autoreactivity for Treg cell biology remains poorly defined. To address this open question, we genetically ablated the TCR of mature Treg cells in vivo. These experiments revealed that TCR-induced Treg lineage-defining Foxp3 expression and gene hypomethylation were uncoupled from TCR input in mature Treg cells. However, Treg cell homeostasis, cell-type-specific gene expression and suppressive function critically depend on continuous triggering of their TCR.
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