调节性T细胞可限制效应T细胞的功能
本帖最后由 信步杏庭 于 2015-3-23 19:30 编辑调节性T细胞可限制效应T细胞的功能
2015年1月16日讯 /生物谷BIOON/
调节性T细胞（Treg， regulatory T cells）是一群具有负调节机体免疫反应的淋巴细胞，通常起着维持自身耐受和避免免疫反应过渡损伤机体的重要作用，但也参与肿瘤细胞逃避机体免疫监视和慢性感染。70年代曾命名为抑制T细胞（suppressor T cell），因缺乏明确的表面标志，研究长期处于尴尬和停顿的境地；直到90年代研究出现转机并成为目前研究热点，但现多称为调节性T细胞（regulatory T cell）。调节性T细胞最重要的分子标记是一种转录因子Foxp3，在所有调节性T细胞中均可发现有多量表现。效应T细胞（Teff， effector T cells）在接受抗原刺激后，能够增殖，分化，并具有释放淋巴因子的功能。淋巴因子，如白细胞介素，干扰素等，加强各种有关细胞的作用来发挥免疫效应。同时，在此过程中，效应T细胞与宿主细胞接触，激活靶细胞内的溶酶体酶,并最终导致宿主细胞裂解死亡。效应T细胞和调节性T细胞之间的相互作用会影响整体的获得性免疫功能 ，但是调节性体细胞与效应T细胞的调控机制上的差异却不甚清楚。
本文的研究者们发现磷酸酶PTEN的活性即能够保持性T细胞的种群稳定，又能抑制1型辅助性T细胞（TH1， T helper 1 cell）和滤泡辅助性T细胞（TFH， folliocular helper T cell）反应。在Treg中敲除PTEN后，发现了超常的TFH细胞反应和生发中心反应，以及自发炎性疾病。而通过清除 干扰素又可以这些获得性缺陷。这一现象表明调控TH1细胞和TFH细胞效应的机制是相通的。
此外PTEN还能维持Treg细胞种群的稳定及其胞内糖酵解和线粒体调控之间的代谢平衡。如果PTEN被敲除，那么Treg胞内的mTORC2蛋白（代谢检查点激酶复合物2， metabolic checkpoint kinase complex 2）和丝氨酸-苏氨酸激酶Akt的活性就会增强，而如果抑制这两种蛋白的活性则可以恢复PTEN缺陷的Treg细胞的功能。
本文和同期中的另一篇文章"Control of PI(3) kinase in Treg cells maintains homeostasis and lineage stability"共同发现PTEN-PI3K信号通路在维持Treg细胞的种群稳定以及Treg介导的效应T细胞反应中具有重要的影响。
（来源：生物谷Bioon.com 原标题：Nature Immunology：调节性T细胞可限制效应T细胞的功能）本文系生物谷原创编译整理，欢迎转载！转载请注明来源并附原文链接。谢谢！
生物谷推荐的英文摘要：http://www-bioon.qiniudn.com/tm/UploadFiles/201501/2015011519450707.png Nature Immunology doi:10.1038/ni.3076Treg cells require the phosphatase PTEN to restrain TH1 and TFH cell responsesSharad Shrestha, Kai Yang, Cliff Guy, Peter Vogel, Geoffrey Neale & Hongbo Chi The interplay between effector T cells and regulatory T cells (Treg cells) is crucial for adaptive immunity, but how Treg cells control diverse effector responses is elusive. We found that the phosphatase PTEN links Treg cell stability to repression of type 1 helper T cell (TH1 cell) and follicular helper T cell (TFH cell) responses. Depletion of PTEN in Treg cells resulted in excessive TFH cell and germinal center responses and spontaneous inflammatory disease. These defects were considerably blocked by deletion of interferon-γ, indicating coordinated control of TH1 and TFH responses. Mechanistically, PTEN maintained Treg cell stability and metabolic balance between glycolysis and mitochondrial fitness. Moreover, PTEN deficiency upregulates activity of the metabolic checkpoint kinase complex mTORC2 and the serine-threonine kinase Akt, and loss of this activity restores functioning of PTEN-deficient Treg cells. Our studies establish a PTEN-mTORC2 axis that maintains Treg cell stability and coordinates Treg cell-mediated control of effector responses.
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