乌司奴单抗—银屑病关节炎治疗的新生物制剂
本帖最后由 信步杏庭 于 2015-4-13 17:01 编辑乌司奴单抗—银屑病关节炎治疗的新生物制剂
来源：丁香园作者：任婷婷
银屑病关节炎（PsA）是第二常见的炎性关节疾病，会有影像学的进展并可导致残疾，为患者和医疗机构带来了巨大负担。但相于对类风湿关节炎（RA）来说，PsA 在治疗上缺乏相应的治疗药物。一项关于 PSA 的研究中发现，出现早期关节炎表现的患者，使用传统 DMARDs 治疗 2 年，疾病控制良好；然而约仍有 50% 的患者出现了明显的骨侵蚀。在过去的 15 年用于治疗类风湿关节炎的生物制剂层出不穷，然而银屑病关节炎的治疗却止步不前。即使缺乏相应的随机实验证据，甲氨蝶呤、来氟米特等改变病情抗风湿药（DMARDs）仍是治疗 PsA 的一线用药。
许多实验表明，无论是单一治疗还是联合甲氨蝶呤治疗，肿瘤坏死因子α抑制剂（TNFi）都有很好疗效。尤其对那些传统 DMARDS 无效的中轴症状，TNFi 表现出了很好的疗效。在欧洲，目前有 5 种 TNFi 被批准用于治疗 PsA，他们在治疗关节病变上的疗效相同。但自 TNFi 发现以来，对 PsA 病理生理学最令人激动、最有前景的认识，在于开始关注 IL-17/IL-23 通路的作用方式。
有证据表明 IL-23 通过作用于特定的 T 细胞亚群而起到促进附着点炎的作用。这一发现的重要性在于其与 PsA 的病理通路直接相关。使用 TNFi 来治疗 PsA 的临床缓解率可达到 60%。然而有 30% 的患者可能表现为对 TNFi 反应不佳或根本无效，还有些人可能并不适合或不能耐受这样的治疗。欧洲药品管理局（EMA）和食品药品管理局（FDA）均发现对于那些 TNFi 治疗失败的患者似乎没有更好的治疗方法。正是由于这一“治疗真空”的存在，新的生物制剂—乌司奴单抗的两项研究问世了。
B 细胞、IL-6 和 T 细胞相关的共刺激分子 CD80/86(阿巴西普) 已经被证实是 RA 的相关分子，很多针对这些机制的生物制剂已经批准上市了。在 PsA，目前这些药物还没有批准使用。有两篇关于 IL-12/IL-23 通路的报道提出，乌司奴单抗是一种人源化单克隆抗体，可以结合 IL-12、IL-23 共同的 P40 亚单位。IL-12 是 Th1 炎症反应中关键的细胞因子、IL-23 参与 Th17 的活化，其产物为 IL-17。
乌司奴单抗的疗效与安全性在 PSUMMIT1 三期试验中得以确立。EMA 和 FDA 已经批准乌司奴单抗用于 PsA 的治疗。PSUMMIT2 试验表明乌司奴单抗在那些对 TNFi 无效的 PSA 患者具有临床疗效，并且建议可用作这些患者的治疗方案。PSUMMIT2 研究较 PSUMMIT1 研究规模小，但是设计是相似的，并且足以回答临床问题。其主要终点与 PSUMMIT1 一致（在 24 周后达到 ACR20 的患者比例）。鉴于安全性方面的考虑，PSUMMIT2 没有提出新的方案，但其周期（60 周）更长。
从 PsO 的研究中也可以获得有关乌司奴单抗安全性的数据。EMA 指出并没有证据表明任何过量的心血管风险与乌司奴单抗治疗相关。患者抑郁症的发病率轻度增加，但受实验研究时间的限制，不能明确其相关性。乌司奴单抗是否增加恶性肿瘤的风险也不明确。这些问题应当通过长期随访和上市后的观察以进一步明确。
EMA 已经批准乌司奴单抗用于传统 DMARDs 治疗无效的 PSA 患者。PSUMMIT1 和 PSUMMIT2 试验表明乌司奴单抗可以减少 PsA 的影像学进展，但还需进一步的研究进行验证。
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