他汀类药物＋降压药联用有望降低老年人的痴呆风险丨前沿进展

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一项的新研究显示，他汀类药物和降压药特定组合联用有可能会降低老年患者发生阿尔茨海默病相关痴呆（ADRD）的风险。来自美国南加州大学（USC）的研究人员于2020年3月4日发表在《公共科学图书馆·综合》（PLOS ONE）杂志上。

研究简介

高脂血症和高血压是ADRD的可变性危险因子。在65岁以上的成年人中，约有25%的同时使用降压药（AHTs）和他汀类药物。虽然越来越多的证据表明他汀类药物和AHTs与较低的ADRD风险独立相关，但没有证据表明当患者同时服用他汀类药物和其他类型药物的ADRD风险。该研究的主要目是比较他汀类药物和降压药同时使用时发生不良反应风险。

该研究共纳入约70万名年龄≥67岁，且前两年同时使用降压药和他汀类药物，并且没有被诊断为AD的受试者数据，而且要求受试者没有服用过阿尔茨海默病的相关药物。采用逻辑回归分析校正了受试者的年龄和并发症等，研究人员比较了同时使用不同他汀类药物（阿托伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀）和降压药[两种作用于肾素-血管紧张素系统（RAS）的降压药）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIs）/血管紧张素II受体阻滞剂（ARBs）、不作用于RAS的降压药]的比较。

主要研究结果如下：

与任何他汀药物联合非RAS降压药相比，普伐他汀/瑞舒伐他汀联合作用于RAS的降压药可降低ADRD的发生风险：ACEI+普伐他汀比值比（OR）=0.942（CI:0.899–0.986，p=0.011）。

与普伐他汀/瑞舒伐他汀联合应用相比，ACEI+瑞舒伐他汀OR=0.841（CI:0.794–0.892，p值与风险降低相关，而ACEI与风险降低无关。

图1 与他汀类降压药联合用药相关的不良反应发生率的校正OR

种族亚组分析如下：

➤ 在西班牙裔中，相对于他汀类药物和非RAS作用的降压药来说，他汀类药物和RAS作用的降压药不联合应用可降低风险。

➤ 在黑种人群中，与使用其他他汀类药物和非RAS作用的降压药比，使用ACEI+瑞舒伐他汀时， ADRD的发生率低33%（OR=0.672，CI:0.548-0.825，p<0.001）。

性别亚组分析如下：

➤ 在女性受试者中，与联合应用他汀类药物和非RAS作用的降压药相比，联合应用ACEIs和三种他汀类药物（阿托伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀）与降低女性ADRD风险无关。

➤ ACEI+瑞舒伐他汀和ARB+瑞舒伐他汀与降低ADRD发生率相关，分别为OR=0.832（CI:0.776-0.892，p<0.001），OR=0.833（CI:0.774-0.895，p<0.001）。

➤ 在男性受试者中，联合使用除辛伐他汀以外的他汀类药物和ACEI/ARB与降低ADRD发生率相关。

表1 性别亚组的OR结果

研究启示

既往研究没有在广泛代表性大样本中调查过这些常用药物的不同组合联用在老年人的性别、种族亚组与ADRD风险之间的关系。研究结果表明，在使用药物治疗高血压和血脂异常的老年人中，研究人员发现他汀类药物和降压药联用的不同组合与不同人群的ADRD风险降低存在显著差异。与他汀类药物和非RAS作用的降压药联合应用相比，使用ARBs和普伐他汀/瑞舒伐他汀的受试者的风险减少幅度最大。这些结果对于不同的药物使用定义（90天、180天和270天）是稳健的。黑种人男性使用他汀类药物和RAS作用的降压药联合应用，这一特定组合的ADRD风险显著降低这一发现很重要，因为这一组既没有从他汀类药物治疗中获益，也没有从RAS作用的降压药物治疗中获益。

该研究对风险降幅的预估是有意义的，例如，与使用其他药物组合的患者相比，使用ARBs联合普拉伐他汀可使痴呆诊断的出现率降低21%。美国近四分之一的老年人同时使用他汀类药物和抗高血压药来治疗或预防血脂异常、高血压和心血管疾病。研究人员发现相较其他药物组合，使用降胆固醇药物普伐他汀和瑞舒伐他汀，与ACEI或ARBs等降压药结合，可降低痴呆风险。

这可能反映或依赖于药物代谢过程中潜在的基因多态性相关差异。如果这些研究结果被进一步验证，为了降低药物的不良反应风险，可能推荐他汀类药物的特定组合用药。在美国老年人中，使用普伐他汀和瑞舒伐他汀治疗高脂血症没有使用辛伐他汀和阿托伐他汀常见，但是当与RAS作用的降压药（特别是与ARBs）联合使用时，在降低ADRD风险方面可能更有效。随着时间的推移，普伐他汀、瑞舒伐他汀和ARBs的使用增加，患者可能会从中额外获益，降低痴呆风险。接下来，还有待进一步的研究来证实这一发现。若被证实，他汀类药物和抗高血压药物组合疗法有望被推荐为降低阿尔茨海默症风险的预防性疗法。