消化不良治疗：合理看待药物不良反应

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任何药物，无论其治疗作用多么微不足道，都会存在不良反应。可以说不良反应是患者接受现代医学治疗时所必须付出的代价。[1]比如大家都知道的红霉素常常会导致胃肠道不适，就是红霉素所属的大环内酯类抗生素这一类药物共同存在的不良反应，[2]其后上市的同类药物罗红霉素和阿奇霉素等同样存在消化道不良反应。[3]

但是，药物的合理应用正是充分评估了获益和潜在的风险比，确保药物的获益风险比良好。
促动力药的不良反应不容忽视

促胃肠动力药是指南推荐的功能性消化不良经验性治疗首选药物。[4]但促胃肠动力药同样存在不良反应，比如甲氧氯普胺的副反应虽然较少见，但可能很严重，比如椎体外系反应，出现肌张力障碍、迟发性运动障碍等表现，而且有可能迟发性运动障碍是不可逆的。[1]替加色罗也会引起心绞痛、心律失常、束支传导阻滞及室上性心动过速等不良反应。[3]因此在处方促胃肠动力药治疗功能性消化不良时也要充分考虑到药物的不良反应，实现合理用药，以达到趋利避害的治疗结果。

平衡疗效与安全：多潘立酮30mg日剂量
多潘立酮是全球广泛应用于功能性消化不良治疗的促动力药，2016年对中国1000名消化科医生调研显示40%的医生将多潘立酮作为消化不良促动力治疗的首选。[5]但治疗方案所期盼的疗效必须和潜在的风险取得平衡。[1]在任何药物治疗中为了追求更高的疗效而盲目增加药物剂量，很可能导致风险增加，而患者获益却不一定增加[1]，所以应用多潘立酮时同样也要采用合理的剂量以平衡疗效与风险。

中国患者接受多潘立酮治疗的剂量一直较低，在2011-2015年对中国多潘立酮处方分析就显示：中国94%的多潘立酮处方日剂量≤30mg，且86%处方的疗程不超过14天[6]；与之相对应，欧盟在2014年才将多潘立酮推荐日剂量降至30mg[7]。中外消化不良诊疗指南对多潘立酮的疗程推荐也存在差异，中国指南推荐2-4周[8]，远低于欧美指南（4周或4周以上）[9-11]。这使中国患者服用多潘立酮具有更好的安全性保障。同时临床研究证实多潘立酮30mg日剂量对中国消化不良患者疗效可靠：中国大规模多中心前瞻研究纳入2000多名消化不良患者，多潘立酮日剂量30mg治疗总体有效率高达92.55%，对腹胀、上腹痛、早饱、嗳气等症状缓解均高于80%。同时此研究中出现的不良反应发生率仅1.26％，且以轻度为主[12]。

更多专项研究证实多潘立酮30mg日剂量的心脏安全性：2010年以来全球4项多潘立酮心脏安全性流行病学研究显示：多潘立酮暴露与严重室性心律失常和/或心源性猝死风险有轻度的关联性，这种风险在多潘立酮日剂量超过30mg或大于60岁患者较高，但并不能证明两者之间存在因果关系，[13-16]。2011-2012年以44名18-55岁健康受试者为研究对象的一项随机、双盲、安慰剂对照研究显示，多潘立酮日剂量80mg单次及多次给药至稳态时，对QTc不产生具有临床意义的影响[17]。

多潘立酮：治疗功能性消化不良的经典促动力药物

多潘立酮首次于1978年3月在比利时获得批准上市，目前在100多个国家获批上市，1989年在中国上市，至今在我国已经有28年使用历史。多潘立酮长期作为批准其他促动力药的参比药物，用于支持这些药物上市的临床试验是以多潘立酮为参比药物的非劣效性研究。其中，西尼必利于2015年获得CFDA的上市批准[18]。多潘立酮持续获得2007年《中国消化不良诊疗指南》[8]、2012年《亚洲功能性消化不良共识意见》[19]、2016年《中国功能性消化不良专家共识意见》[4]等多个国内国际消化不良指南的推荐。