是真是假？这种临床常见的胃药可能增加痴呆风险？

laowang

▍抑酸能力强、见效快、作用持久、短期副作用小，质子泵抑制剂（proton pump inhibitors PPIs）可谓消化科神药。许多胃病患者对“拉唑”可谓是老相识了，上药店就能买到，反酸烧心服一片，轻轻松松。

不过，“拉唑”虽好，也不能滥用。长期应用PPIs有可能导致慢性肾脏病、增加感染风险、影响维生素和矿物质代谢......更重要的是，有观点认为，长期使用PPIs可能会增加阿尔茨海默病风险！

▍首先，兰索拉唑以及奥美拉唑可以穿透血脑屏障，所以可能直接对脑组织产生影响。在动物模型中可以观察到，经PPIs治疗的小鼠脑内Aβ淀粉样蛋白水平显著增加，这种Aβ淀粉样蛋白也正是造成阿尔茨海默病的罪魁祸首。

另外，还有观点认为PPIs类药物的使用与维生素B12缺乏有关。维生素B12与DNA合成、甲基化和同型半胱氨酸转化有关，当其水平降低会对认知能力造成负面影响；增高的同型半胱氨酸具有神经毒性，会促进神经损伤。

那么，临床实际中，PPIs究竟是不是会增加痴呆的风险？一起来看看有关PPIs近年来的争论。

▍在2004年到2011年的7年间，研究人员共对73679名75岁以上、在基线时无痴呆症状的老年人进行了暴露与风险分析。暴露为受试者使用包括奥美拉唑，泮托拉唑，兰索拉唑、埃索美拉唑以及雷贝拉唑在内的PPIs药物；受试者被诊断为痴呆是本次研究的主要结局。

▍在对包括年龄、性别、共病和共用药物等混杂因素进行了调整后，研究者分析了PPIs使用与痴呆发生的关联。他们认为：定期服用PPIs的受试者，相较于不常规服用PPIs的受试者，患上痴呆的可能性更大，而且这种差异具有显著的统计学意义。

▍德国研究者们据此认为：PPIs的使用与痴呆风险有关，避免长期应用PPIs药物治疗可能有助于预防痴呆。

▍自德国的研究结果出世，一时间针对PPIs质疑无数：长期服用PPIs，还能行吗？

别着急，近几年来，很多研究人员纷纷踏上了探寻PPIs是否真的能导致痴呆的求真之旅，几项研究横空出世，似乎又否定了PPIs和痴呆之间的关系。

华盛顿大学的研究者们进行了一项前瞻性队列研究，纳入了3484名年龄在65岁以上的老年人，对他们进行了平均7.5年的随访，每两年进行一次认知功能的评估，并收集记录每一位研究对象PPIs的累积使用剂量、使用总时间和连续最长使用时间。该研究发现，去除了混杂因素影响后，PPIs使用的累积剂量、总时间和最长使用时间和痴呆发病风险均没有相关性。

▍丹麦研究者对其国内的双胞胎群体使用PPIs状况和认知功能下降水平进行了分析。在这项前瞻性研究中，研究者利用问卷，收集了研究对象PPIs累积使用剂量和认知评估的数据，纳入中年组2346对和老年组2475对双胞胎。

分析后他们发现：在中年双胞胎组中常用PPIs的人在基线时平均认知得分较低，老年组中常用PPIs的人在基线时平均得分较高，但随访中，两组常用PPIs者在之后随访中认知水平反而下降较少。他们的最终认为：PPIs的使用和认知水平下降无关。

▍显然，PPIs与痴呆之间是否存在关联这个论题还没有得到妥善的解决。

不如让我们再回头看这几个具有代表性的研究，纵然结论大相径庭，但两者都并没有忽视用药时间在副反应观察中的重要作用。

不仅是PPIs，任何药物的超适应证、过量、过频使用都会存在风险。临床工作中，按说明书的适应证及用法用量合理用药，才能最大限度在保障疗效的同时兼顾安全。